Lucky Star nous raconte la vie de quatre lyceennes :
Konata Izumi, otaku absolue, fan de MMORPG, d'animes, de mangas et autres dérivés;
Les deux soeurs jumelles, Kagami et Tsukasa Hiragii, se ressemblant fortement mais ayant leurs caractères opposés;
Et enfin Miyuki Takara, jeune fille intelligente et charmante, ayant presque toutes les reponses aux questions.
Toutes les quatres passent leurs temps à poser des questions en tout genre : la plupart du temps dans des situations comiques.